Reageer t/m 16 oktober
Inleiding
Het Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG) is één van de grootste ziekenhuizen in Nederland en is de grootste werkgever van Noord-Nederland. De ruim 12.000 medewerkers werken samen aan zorg, onderzoek, opleiding en onderwijs met als gemeenschappelijke doelstelling: bouwen aan de toekomst van gezondheid. Bij een multidisciplinair team, met ziekenhuisapothekers, klinisch farmacologen, toxicologen, maag-, darm-, leverartsen en gynaecologen beschikken we over een opdracht rond het wiskundig modelleren rond mechanistische antilichamen tijdens een zwangerschap. Het doel van dit onderzoek is te komen tot informatie voor optimale dosering van een specifieke soort geneesmiddelen tijdens zwangerschap. Wil je vanuit je wiskundige achtergrond meehelpen medicatie voor zwangere vrouwen en hun ongeboren kind veiliger te maken, lees dan verder en solliciteer.
Probleemschets
Tijdens een zwangerschap vinden veranderingen plaats (bijvoorbeeld toegenomen nierfunctie) die de werking van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden (farmacokinetiek). Als we zwangere vrouwen dezelfde dosering voorschrijven als aan niet-zwangere vrouwen, kan dat leiden sub-therapeutische of toxische geneesmiddeleffecten in de moeder en/of de foetus. Aangezien zwangere vrouwen ondervertegenwoordigd zijn in klinisch onderzoek, ontbreekt op grote schaal informatie over de optimale dosering van monoklonale antilichamen tijdens de zwangerschap.
Een specifieke groep zwangere vrouwen is de groep die monoklonale antilichamen gebruikt bij de behandeling van hun inflammatoire darmziekten (IBD), dermatologische of reumatische aandoeningen. Zwangere vrouwen krijgen steeds vaker monoklonale antilichamen voorgeschreven. Er is nog weinig bekend over de farmacokinetiek van monoklonale antilichamen en voor zwangere vrouwen ontbreekt het overzicht volledig.
Het is echter niet mogelijk om elk monoklonaal antilichaam voor zwangere vrouwen in elke fase van de zwangerschap te onderzoeken in klinische studies. Via de overlappende fysisch chemische eigenschappen van monoklonale antilichamen, kunnen we deze farmacokinetiek echter ook mechanistisch beschrijven. Daarna kunnen we de verkregen kennis over een specifiek monoklonaal antilichaam extrapoleren naar andere monoklonale antilichamen met dezelfde eigenschappen (bijvoorbeeld distributie, eliminatie door het lichaam). Deze manier van onderzoeken noemen we ook wel physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling genoemd. Dit zijn wiskundige modellen die op een mechanistisch manier de farmacokinetiek van geneesmiddelen beschrijven. Kenmerkend voor de modellen is dat zij zijn opgebouwd uit meerdere compartimenten, die elk een apart orgaan of weefsel vertegenwoordigen. Deze compartimenten zijn onderling verbonden via vergelijkingen die de transport snelheid weergeven. Met verschillende vergelijkingen geeft dit het volledige bloedvatenstelsel van het lichaam weer.
Voor dit onderzoek ga je met behulp van wiskundige modellen het mechanistisch gedrag van monoklonale antilichamen beschrijven in zwangere vrouwen. Het onderzoek bestaat uit verschillende stappen:
1. literatuurdata verzamelen van de fysisch chemische eigenschappen van de monoklonale antilichamen;
2. leren werken met Open Systems Pharmacology (Pksim/Mobi), oftewel het modelling software programma waar de fysiologie van zwangere vrouwen is ingebouwd;
3. het implementeren van de geneesmiddeleigenschappen in PK sim/Mobi en het combineren hiervan met de fysiologie van de zwangere vrouw;
4. mechanistisch beschrijven van de kinetiek van de monoklonale antilichamen bij zwangere vrouwen.
Voor deze afstudeeropdracht zijn naast de kennis en vaardigheden uit je studie de volgende kenmerken en eigenschappen van belang:
Goed om te weten: mogelijk werk je deels vanuit huis, je stemt je opdrachtgever af wanneer je in het UMCG bent.
Je kunt uitsluitend reageren via het digitale sollicitatieformulier dat onderaan deze pagina staat. Binnen een half uur na het verzenden van het digitale sollicitatieformulier wordt een ontvangstbevestiging gemaild met nadere informatie.
Genoemde uiterste reactiedatum in het vacatureoverzicht is niet van toepassing op deze vacature. De vacature blijft op de website staan totdat een geschikte student is gevonden voor deze opdracht.
We vinden het leuk als je contact met ons opneemt als je vragen hebt over het werken bij het UMCG.
